Tratando a acondroplasia: segundo ano online

O blog Acondroplasia-Acondroplasia está alcançando seu segundo ano na internet.

Decidi começar o blog em ​​janeiro de 2012, depois de mais de três anos estudando a base molecular da acondroplasia e suas potenciais terapias publicadas na época. Depois de encontrar-me com diversos investigadores do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR3) e da acondroplasia ao redor do mundo e também com representantes de grupos de pacientes, aprendi que havia poucas informações integradas sobre o andamento da pesquisa na área, e então pensei que o blog poderia ajudar um pouco nesse sentido. Entenda, excelentes revisões sobre a acondroplasia têm sido publicadas nos últimos anos, em que se discute o progresso na compreensão dos seus mecanismos. No entanto, essas revisões limitam-se a abordar o que está completamente consolidado, com pouco espaço para o que é considerado excessivamente novo. O blog tenta trazer a notícia mais rápido.

Há quatro anos, além dos primeiros estudos publicados pelo grupo israelense do Dr. Yayon por volta de 2003, dos estudos realizados pelo grupo japonês liderado pelo Dr. Nakao com o peptídeo natriurético tipo C (CNP), e os artigos que exploram o uso do hormônio da paratireóide (PTH) na acondroplasia, não havia muito mais a procurar no campo.

No entanto, nos últimos três anos um grande número de novas estratégias surgiu. Aprendemos sobre pelo menos dois novos anticorpos diferentes dirigidos contra o FGFR3. Fomos apresentados a duas potenciais terapias à base de peptídeos, a novas moléculas destinadas a bloquear o FGFR3, como a NF449 e a A- 31, ou enzimas da via de sinalização do FGFR3; a uma convincente estratégia de armadilha de ligantes desenvolvida por investigadores franceses (sFGFR3). E, finalmente, testemunhamos a chegada do primeiro tratamento farmacológico potencial mais concreto para a acondroplasia, a atingir a fase de desenvolvimento clínico, o análogo do CNP BMN-111.

Por que, apesar deste número expressivo de potenciais terapias tornando disponíveis e com a exceção do BMN-111, não as vemos progredindo para o que é chamado de desenvolvimento clínico ?

Porque em muitas situações, os resultados obtidos em culturas de células ou em pequenos modelos in vivo podem não ser reproduzidos de modo consistente em animais de maior porte, ou surge nova informação de segurança que impede que o composto progrida no seu desenvolvimento. Um bom exemplo dessa situação é dado pelo anticorpo PRO-001, explorado pelo Dr. Yayon há mais de 10 anos, que nunca chegou ao desenvolvimento clínico para acondroplasia.

Mas esta não é a única razão para falhas. A pesquisa na acondroplasia é relativamente pequena, comparada ao que é dedicado a outras condições raras, portanto, alguns desses compostos potenciais podem nunca receber atenção ou investimento suficiente para serem desenvolvidos.

Contudo, as coisas não terminam com o BMN-111 e continuamos assistindo a chegada de mais estratégias  potenciais. Sempre tenho em mente o objetivo deste blog, que é de compartilhar informações sobre elas e espero que esta iniciativa ajude as pessoas interessadas a adquirir conhecimento e tornarem-se conscientes de que existem soluções no horizonte. Com conhecimento e consciência vem a visão e a vontade para a ação.

Ação pode ser a nossa capacidade de influenciar os principais interessados, aqueles que podem acionar diretamente o investimento em pesquisa.

Ação pode vir na forma de contribuições para instituições como a Growing Stronger nos EUA, ou a Fundación Alpe na Espanha, ou outras grandes organizações sem fins lucrativos em todo o mundo.

Ação também pode ser representada por nossa participação em iniciativas globais promovidas por estas organizações, como o Dia das Doenças Raras de 2014.

Espero sinceramente que você ache este blog útil. Obrigado por sua visita !

Agradecimento

Sou grato pelo apoio constante dado por Maria Cristina Terceros que tem sido responsável pela tradução da maioria dos textos deste blog para o espanhol.

Estatística

Durante estes dois anos, o blog recebeu mais de 38.000 visitas reais de pessoas localizadas em pelo menos 115 países.

Referências

Você pode facilmente encontrar informações detalhadas sobre todos os compostos citados aqui e também sobre desenvolvimento clínico visitando a página do seu idioma preferido, pelo botão no topo desta página. Lá você vai encontrar links para todos os artigos publicados neste blog.

A página de referência lista artigos científicos com acesso livre, muitos sobre os compostos citados aqui.

Treating achondroplasia: second year online

The Acondroplasia - Achondroplasia blog is reaching its second year online


I decided to start the blog on January 2012 after more than three years studying the molecular basis of achondroplasia and the potential therapies disclosed at that time. By meeting with fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) and achondroplasia investigators around the world and also with advocacy groups representatives, I learned that there was few integrated information about the research progress, so I thought the blog could help on this. Understand me, a number of excellent reviews have been published in the last years, where progress on achondroplasia is discussed. However, these reviews are limited to what is completely consolidated, with little space for what is considered excessively new. The blog tries to bring the news faster.

Four years ago, apart from the first studies published by the Israelian group of Dr. Yayon back in 2003, to the C-type natriuretic peptide (CNP) studies performed by the Japanese group leaded by Dr Nakao, and the articles exploring the use of parathyroid hormone (PTH) in achondroplasia, there was not much more to look for in the field.

However, in the last three years a wealth of new strategies has emerged. We have learned about at least two new different antibodies directed against FGFR3. We have been introduced to two peptide-based potential therapies; to new small molecules designed to block FGFR3, such as NF449 and A-31, or enzymes in the FGFR3 signaling pathway; to a compelling ligand trap strategy developed by French investigators (sFGFR3). And finally, we witnessed the arrival of the first more concrete potential pharmacological therapy for achondroplasia, which has reached the clinical development phase, the CNP analogue BMN-111.

Why, despite this expressive number of potential therapies becoming available and with the exception of BMN-111, don't we see them progressing to what is called clinical development?

Because in many situations, results obtained in cell cultures or small in vivo models can't be consistently reproduced in larger animals, or new safety information emerges that prevents the compound to progress in its development. A good example of this situation is given by the antibody PRO-001, explored by Dr Yayon more than 10 years ago, which never reached clinical development for achondroplasia.

But this is not the only reason for failure. Research in achondroplasia is relatively small, compared to what is devoted to other forms of rare conditions, so some of those potential assets may never receive enough attention or investment to be developed further.

Notwithstanding, things don't end with BMN-111 and we keep watching the arrival of more potential strategies. I always have in mind the goal of this blog, which is to share information about them and I hope this initiative helps interested people to gain knowledge and to become aware that there are solutions in the horizon. With knowledge and awareness comes insight and the willing for action.

Action may be our ability to influence key stakeholders, those who can directly drive  investment in research.

Action may come in the form of contributions for institutions like Growing Stronger in US, or Fundación Alpe in Spain, or other large non-profit organizations across the globe.

Action can also be represented by our participation in global initiatives promoted by these organizations, such as the Rare Disease Day 2014.

I sincerely hope you find this blog useful for you. Thanks for your visit! 

Acknowledgement 

I am grateful for the constant support given by Maria Cristina Terceros who has been responsible for the translation of most of the texts of this blog to Spanish. 

Statistics 

During these two years, the blog received more than 38000 real visits from people located in at least 115 countries. 

References 

You can easily find detailed information about all compounds cited here and also about clinical development visiting your preferred language page, which has a button on the top of this page. There you will find links for all articles published in this blog.

The Reference page lists free access scientific articles, most addressing compounds cited here.